التهاب المثانة الرئوية أو الالتهاب الرئوي المسبب لمرض نقص المناعة المكتسب كيفية العلاج؟

الأمراض الانتهازية! ما هم؟! وماذا هم؟ الأمراض البكتيرية أمراض المعدية
الالتهاب الرئوي المسبب لمرض نقص المناعة المكتسب أو التهاب المكورات الرئوية هو مرض قاتل محتمل ويظهر دائمًا على أنه مرض انتهازي

PCP، أو الالتهاب الرئوي فيروس نقص المناعة البشرية هو واحد من أكثر الأمراض الانتهازية الغادرة والخطيرة.

أسلط الضوء على هذه الحقيقة بسبب أنني شاهدت وعاجزت وعاجزت ، وفقدت عائلة واحدة من أحبائهم. لذلك ، ربما خطأي ، الذي أحاول تقليله الآن ، والتحدث بصراحة عن ...

... التهاب المفاصل الروماتويدي بواسطة المكورات الرئوية كارين

كان مرض التهاب المفاصل الرئوية شيئًا رأيته ، كلاوديو ، في عرض حزين لأشخاص ماتوا ، بطريقة ما ، اختنقوا في إفرازاتهم! لن أذكر أسماء. حتى لأنه يكلفني أن أتذكرها ؛ وجوههم كافية بالنسبة لي. في أوقات دون ART كان هذا حقيقة واقعة مع إمكانية كبيرة "التجسيد" ، ومعها ، كانت النتيجة نادرة "البقاء على قيد الحياة".

وهذا البقاء على قيد الحياة ...

ملخص

على مدى السنوات ال 30 الماضية ، تم تحقيق خطوات كبيرة في فهمنا لفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز و الالتهاب الرئوي الالتهاب الرئوي (التهاب المثانة) ، ولكن لا تزال هناك فجوات كبيرة. الالتهاب الرئوي يتم تصنيفها على أنها فطريات وهي خاصة بالأنواع المضيفة ، ولكن فهم الخزان وطريقة انتقاله وتسببه غير مكتمل. الالتهاب الرئوي والسل هما مرضان معروفان للإيدز

يظل التهاب المكورات الرئوية تشخيصًا متكررًا يحدد مرض الإيدز ، وهو التهاب رئوي انتهازي متكرر في الولايات المتحدة وأوروبا ، لكن البيانات الوبائية المقارنة من مناطق أخرى من العالم مثقلة بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز محدودة.

فيروس الالتهاب الرئوي فيروس الالتهاب الرئوي ، الالتهاب الرئوي لا يمكن زراعتها

الالتهاب الرئوي لا يمكن استنباتها ، ويعتبر تنظير القصبات باستخدام غسل القصبات السنخي إجراءً قياسيًا ذهبيًا لتشخيص التهاب المكورات الرئوية ، لكن اختبارات التشخيص غير الموسعة والعلامات الحيوية تبشر بالخير.يجب التحقق من صحتها.

تريميثوبريم - سلفاميثوكسازول هو علاج الخط الأول الموصى به ونظام الوقاية ، ولكن المقاومة المفترضة لعقار سلفاميثوكسازول - تريميثوبريم هي مصدر قلق ناشئ. تم تأسيس دراسة الالتهاب الرئوي الانتهازي المصاحب لفيروس العوز المناعي البشري (IHOP) لمعالجة هذه الفجوات المعرفية.

تصف هذه المراجعة التطورات الحديثة في التسبب في الأمراض المرضية الوبائية المرتبطة بفيروس العوز المناعي البشري والتشخيص وعلاجها والمجالات المستمرة للبحوث السريرية والترجمة التي تعد جزءًا من دراسة IHOP والدراسات الطولية للعدوى بالتهاب الرئة ومضاعفاته المرتبطة بفيروس العوز المناعي البشري.

الالتهاب الرئوي الالتهاب الرئوي

الرئتان ضعيفتان بشكل خاص في حالات الإيدزبروز الالتهاب الرئوي الالتهاب الرئوي الالتهاب الرئوي الالتهاب الرئوي باعتباره أحد وباء فيروس نقص المناعة البشرية / متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) وكسبب رئيسي للاعتلال والوفيات المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية ، لديه اهتمام وموارد في هذا الالتهاب الرئوي الانتهازي غير المعتاد سابقًا.

في السنوات الثلاثين الماضية ، تم إحراز تقدم كبير في فهمنا لفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز والتهاب المكورات الرئوية ، ولكن لا تزال هناك فجوات كبيرة. تصف هذه المراجعة التطورات الحديثة في التسبب في الأمراض الوبائية وتشخيصها وإدارتها من التهاب المثانة الرئوي المرتبط بفيروس العوز المناعي البشري والمجالات المستمرة للبحوث السريرية والترجمة التي تعد جزءًا من الدراسة الدولية للالتهاب الرئوي الانتهازي المصاحب لفيروس العوز المناعي البشري (IHOP) والدراسات الطولية للعدوى بفيروس العوز المناعي البشري الرئوية والمضاعفات المرتبطة بها (الرئة فيروس نقص المناعة البشرية).

الالتهاب الرئوي إنه حقيقيات حقيقيات النواة تصنف على أنها فطريات (1). الجنس الالتهاب الرئوي أنه يصيب أنواع الثدييات وهو محدد للأنواع المضيفة. العدوى في البشر سببها التهاب المكورات الرئوية; الرئوية الجؤجؤية يشير حاليا إلى واحدة من الالتهاب الرئوي الأنواع التي تصيب الفئران.

الخلفية والاثاث

البشر هم خزان P. jiroveciiعلى الرغم من أن العلاقة الدقيقة ليست مفهومة تمامًا كما تم اقتراح الخزانات البيئية. تحدث العدوى الأولية في مرحلة مبكرة من الطفولة ، وربما تتجلى في أنها مرض ذاتي محدود في الجهاز التنفسي العلوي (2 ، 3) ، ومعظم الأطفال في جميع أنحاء العالم لديهم أجسام مضادة يمكن اكتشافها تتراوح أعمارهم بين 2 و 4 سنوات (4-6).

الدراسات على الحيوانات تبين أن الالتهاب الرئوي ينتقل من حيوان إلى حيوان عن طريق الجو. الدراسات على الحيوانات تظهر أيضا أن الحيوانات مع الالتهاب الرئوي تطوير التهاب المكورات الرئوية بعد تثبيط المناعة (إعادة تنشيط العدوى الكامنة) وأن الحيوانات ناقصة المناعة خالية من الالتهاب الرئوي تتطور الإصابة بالتهاب المكورات الرئوية بعد التعرض للحيوانات التي تعاني من نقص المناعة الالتهاب الرئوي (عدوى خارجية جديدة) وحيوانات غير قادرة على الاستعمار الالتهاب الرئوي.

تفشي داء المكورات الرئوية

تدعم العديد من التقارير التي تحدثت عن تفشي التكتل الالتهاب الرئوي بين فئات سكانية مختلفة ناقصة المناعة الانتقال من شخص لآخر واكتساب العدوى مؤخرًا في التسبب في الإصابة بالتهاب المكورات الرئوية عند البشر.

بالإضافة إلى ذلك ، الكتابة الجزيئية P. jirovecii وأظهرت مواضع الوراثية للأشخاص الذين يعانون من التهاب المكورات الرئوية تنوع P. jirovecii إصابة البشر وتقديم الأدلة الجزيئية لدعم انتقال العدوى بين البشر والعدوى الأخيرة (7-9).

علم الوبائيات

قبل وباء فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز ، لم يكن التهاب المكورات الرئوية شائعًا.

من نوفمبر 1967 إلى ديسمبرPCP 1970 ، تم تشخيص ما مجموعه 194 مريضا بالتهاب المكورات الرئوية وأبلغوا إلى مراكز السيطرة على الأمراض ، والتي كانت المزود الوحيد ل إيثيونات البنتاميدين، العلاج الوحيد لداء المكورات الرئوية في ذلك الوقت (10).

في عام 1981 ، أعلن تقريران عن الإصابة بالتهاب المكورات الرئوية في 15 رجلاً يتمتعون بصحة جيدة والذين مارسوا الجنس مع رجال آخرين و / أو الذين يتعاطون المخدرات عن طريق الحقن ، بدء وباء فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز (11 ، 12) الذي يصيب حاليًا حوالي 33,4 مليون شخص في جميع أنحاء العالم وتسبب في وفاة 25 مليون شخص (13).

التهاب المكورات الرئوية هو تشخيص متكرر لمرض الإيدز في الولايات المتحدة وأوروبا. في ذروتها في الولايات المتحدة ، كان التهاب المثانة التشخيص الرئيسي المحدد للإيدز وكانت مسؤولة عن أكثر من 20.000 حالة جديدة للإيدز كل عام ، من 1990 إلى 1993 (14-17).

لا المراجع

في هذا الوقت ، كانت الكارثة أكثر من قاسية بالنسبة لي ، حيث أخذت الألف إلى يميني وعشرة آلاف إلى يساري ، مرات عديدة وبالكثير من الطرق بحيث بدا هذا الجزء من المزامير أكثر سادية من أي شيء آخر. ألف مرة بالألف من أجل اليمين وعشرة آلاف مرة بالنسبة لي ، وللحبار ... نعم ، على هؤلاء الأشخاص ، سأكون أفضل حالًا ، لكن هذا يحدث فقط بهذه الطريقة. جنازة واحدة في اليوم. في بعض الأحيان اثنين. هذا هو القسوة حتى بالنسبة لي.

هنا يأتي أحمق ، يقول إنه لا يملك "هذه المراجع" ويعتذر!

الصديق الوحيد إلى الأبد ، يبدو لي أن براغا كان على حق ، هو الموت.

هي تفعل ، هي تعد ، تأتي ، تأخذ ، وهي تبقى معك إلى الأبد!

في أوروبا ، كان مرض التهاب المكورات الرئوية هو المرض الرئيسي الذي يحدد مرض الإيدز في تقرير منظمة الصحة العالمية عن مراقبة فيروس نقص المناعة البشرية / متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) لعام 2008 ، حيث يمثل 16,4 ٪ من حالات الإيدز التي تم تشخيصها في البالغين والمراهقين في تلك السنة (18).

يبقى التهاب المكورات الرئوية أحد الأسباب الرئيسية للإيدز في مجموعات فيروس نقص المناعة البشرية في أمريكا الشمالية وأوروبا.

في Cohort Collaboration المضاد للفيروسات العكوسة ، وهي شبكة مؤلفة من 15 مجموعة من أمريكا الشمالية وأوروبا تم تأسيسها في عام 2000 ، كان التهاب المثانة الرئوية ثاني أكثر الأحداث شيوعًا لتعريف الإيدز بعد داء المبيضات المريئي (19).

يبقى التهاب المكورات الرئوية سبباً رئيسياً للالتهاب الرئوي المرتبط بفيروس العوز المناعي البشري ، إلا أن معدلات الإصابة بالتهاب الرئة قد انخفضت.

سان فرانسيسكو والتهاب الرئة

في المستشفى العام في ساو فرانسيسكو ، تم تشخيص ما يقرب من 1.000 حالة من حالات التهاب المثانة الرئوية المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية من المجهر من 1990 إلى 1993 (250 حالة في المتوسط ​​في السنة).

انخفض هذا العدد إلى 20 إلى 30 حالة في السنة. حدثت معظم هذه الحالات في الأشخاص الذين لم يتلقوا العلاج المضاد للفيروسات العكوسة أو الوقاية من التهاب المثانة الرئوية ، وكان الكثير منهم غير مدركين للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في وقت العرض (21 ، 22). تتشابه هذه التجربة في المؤسسات الأخرى ، حيث حدث ما بين 23 إلى 31٪ من حالات التهاب المثانة الرئوية المبلغ عنها في المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم مؤخراً بعدوى فيروس العوز المناعي البشري في وقت الإصابة بالتهاب الرئة (21 ، 23 ، 24).

العدد السنوي للحالات المؤكدة المجهرية الالتهاب الرئوي الالتهاب الرئوي (الالتهاب الرئوي) الذي تم تشخيصه في مستشفى سان فرانسيسكو العام ، 1990-2009. ART = العلاج المضاد للفيروسات العكوسة.

يتم الإبلاغ عن التهاب المكورات الرئوية المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية بمعدلات متغيرة في جميع أنحاء العالم (25 ، 26). أفادت الدراسات السريرية في أفريقيا التي أجرت تنظير القصبات باستخدام غسل القصبات السنجابية (BAL) في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري المصابين بالتهاب رئوي أن التهاب المكورات الرئوية كان مسؤولاً عن 0,8 إلى 38,6٪ من الحالات (26-28). في مستشفى مولاجو في كمبالا ، أوغندا ، انخفض تواتر التهاب المثانة الرئوية بين مرضى فيروس العوز المناعي البشري المشتبه في إصابتهم بالتهاب رئوي والذين لديهم فحص ضوئي سلبي مقاوم للأحماض وخضعوا لتنظير الشعب الهوائية من حوالي 40٪ من تنظير القصبات إلى أقل من 10٪ (28 ، 29) ). ومع ذلك ، فإن معدل الوفيات المرتبطة بالتهاب المكورات الرئوية لا يزال مرتفعا. على الرغم من أن معدل الإصابة الحالي منخفض في أوغندا ، فإن مرضى التهاب المثانة الرئوي لديهم وفيات أعلى (75 ٪ ، 3/4) من المصابين بالسل الرئوي الإيجابي المزمن (31 ٪ ، 59/190) أو الالتهاب الرئوي الخفي (10 ٪ ، 1/10) (30).

تقديم والتشخيص

من الناحية الكلاسيكية ، يظهر التهاب المكورات الرئوية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية مع الحمى والسعال وضيق التنفس غير المنتجين. قد تكون الأعراض خفية في البداية ، ولكنها تتقدم تدريجياً وقد تكون موجودة لعدة أسابيع قبل التشخيص. يختلف هذا العرض التقديمي عن ذلك الذي يظهر عادةً في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة بدون فيروس نقص المناعة البشرية مع التهاب المثانة الرئوية حيث تكون مدة الأعراض غالباً أقصر بكثير (31). عادةً ما يكون فحص الرئة أمرًا طبيعيًا ، ولكن عندما تكون حالات الإلهام غير الطبيعية هي النتيجة الأكثر شيوعًا.

تصوير الصدر بالأشعة السينية ضروري للتشخيص

التصوير الشعاعي للصدر هو أساس التقييم التشخيصي ويوضح عتامة ثنائية ، متناظرة ، شبكية (خلالي) أو حبيبات (الشكل 2) (32 ، 33). قد يحدث التهاب المكورات الرئوية أيضًا مع استرواح الصدر أو استرواح الصدر الثنائي. على الرغم من أنه غير شائع نسبيًا ، إلا أن استرواح الصدر يمثل مشكلة صعبة ، وغالبًا ما تتطلب إدارة طويلة لأنبوب الصدر. يحدث التهاب المكورات الرئوية أحيانًا بأشعة إكس طبيعية للصدر.

في هذه الحالات ، يمكن أن يكون التصوير المقطعي المحوسب عالي الدقة (HRCT) مفيدًا. مسح HRCT للصدر يظهر مناطق غير منتظمة من عتامة الزجاج الأرضي (الشكل 3) (34).

يجب أن نحاول تجنب التهاب المثانة! وأفضل طريقة هي علاج نفسك ، بعد اختبار نفسك!

للقيام بذلك ، عد ثلاثين يوما منفترة النافذة واختبر نفسك! امتحان SUS هو ، نعم ، موثوق ولا تتحدث معي عن الأعراض ، بعد ثلاثين يومًا الجسدنة

النفسي إنه علم

على الرغم من أن وجود عتامة الزجاج الأرضي غير محدد بالنسبة لمرض التهاب المثانة الرئوية ، إلا أن غيابه يجادل بشدة ضد تشخيص التهاب المثانة الرئوية ، ولا يوجد أي اختبار تشخيصي آخر لمرض التهاب المثانة الرئوية أو علاج التهاب المثانة الرئوية مكفول بشكل عام في هذه الحالات (34).

لا يوجد نهج عالمي لإدارة التهاب المثانة الرئوي المشتبه به. تعامل بعض المؤسسات هؤلاء الأفراد بشكل تجريبي ، بينما تسعى مؤسسات أخرى إلى تشخيص نهائي.

بغض النظر عن الطريقة المختارة ، يوصى بمراقبة صارمة ، حيث قد يتداخل عرض التهاب المكورات الرئوية مع الالتهاب الرئوي الآخر المرتبط بفيروس العوز المناعي البشري ، وقد يكون لدى مرضى فيروس العوز المناعي البشري أكثر من التهاب رئوي مصاحب.

PCP

التصوير المقطعي

التصوير المقطعي المحوسب عالي الدقة للصدر الذي يظهر عتامات الزجاج الأرضي المميزة للمريض المصاب بفيروس الإيدز الالتهاب الرئوي الالتهاب الرئوي لأنه كان لديه صورة بالأشعة السينية على الصدر (بإذن من L. Huang ، تستخدم بإذن).

لا يمكن زراعتها

الالتهاب الرئوي لا يمكن استنباتها ، وتشخيص التهاب المكورات الرئوية يعتمد على التصور المجهري للأشكال الكيسية أو الغذائية المميزة في عينات الجهاز التنفسي التي تم الحصول عليها مع ارتفاع وتيرة تحريض البلغم أو تنظير القصبات.

يعتبر تنظير القصبات باستخدام BAL الإجراء المعياري الذهبي لتشخيص التهاب المكورات الرئوية في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري ولديه حساسية مبلَّغ عنها بنسبة 98٪ أو أكثر (20). ومع ذلك ، يتطلب تنظير القصبات وجود موظفين متخصصين وغرفًا ومعدات ، بالإضافة إلى كونها باهظة الثمن وتواجه خطر حدوث مضاعفات.

وبالتالي ، فإن تنظير القصبات محدود في توفره في العديد من مناطق العالم المثقلة بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز ، وسيكون إجراءً دقيقًا غير جراحي لتشخيص مرض التهاب المكورات الرئوية بمثابة تقدم سريري كبير.

الحد من القصبات وحتى العنف في العملية ولدت حاجة

لقد أحدث تطوير فحوصات PCR محددة ثورة في تشخيص العديد من الأمراض المعدية ومقايسات PCR له P. jirovecii وقد وضعت. P. jirovecii

Os وقد أظهرت المقايسات PCR جنبا إلى جنب مع عينات BAL أن تكون حساسة لتشخيص التهاب المثانة الرئوية.

أدى توفر فحوصات حساسة تعتمد على PCR إلى دراسات درست ما إذا كان يمكن الجمع بين هذه المقايسات مع إجراء الرئة غير الغازية (أولئك الذين لديهم تنظير قصبي يعرف ...) لتشخيص التهاب المثانة الرئوية بشكل فعال.

PCP

درست دراستان في مستشفى سان فرانسيسكو العام عينات غسل البلعوم الفموي (OPW ؛ غرغرة) واختبرت ثلاث تجارب مختلفة تعتمد على PCR ، ومقارنة النتائج مع عينات البلغم أو المستحثة BAL والفحص المجهري بعد تلطيخ Diff-Quik كمعيار- الذهب.

المعيار الذهبي OPW-PCR

وجدت هذه الدراسات أن OPW-PCR كان لديه حساسية تشخيصية تصل إلى 88 ٪ وخصوصية تصل إلى 90 ٪ لالتهاب المكورات الرئوية (35 ، 36). العوامل الإجرائية ، مثل جمع عينة OPW قبل بدء العلاج بالتهاب المكورات الرئوية أو في غضون يوم واحد بعد البداية ومع سعال المريض بقوة قبل جمع العينة ، زادت حساسية الاختبار.

على الرغم من أن حساسية OPW-PCR الخاصة بالتهاب المكورات الرئوية تقترب من الفحص المجهري BAL وقد تتجاوز حساسية المجهر البلغم المستحث ، إلا أن OPW-PCR يمكنها اكتشاف P. jirovecii الحمض النووي في غياب التهاب المثانة الرئوية ، مما أدى إلى نتائج إيجابية PCR كاذبة. ربما تتعلق خصوصية PCR الناجم عن التهاب المثانة الرئوية بالطبيعة الحساسة للغاية لهذه المقايسات وحقيقة أن المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية وغيرهم من المرضى يمكن استعمارهم مع الالتهاب الرئوي (وهذا هو ، و الالتهاب الرئوي تم الكشف عن الحمض النووي عن طريق PCR في حالة عدم وجود التهاب المكورات الرئوية (37 ، 38).

العديد من الدراسات لا تزال هناك حاجة

هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد ما إذا كان يمكن استخدام تطبيق قطع في فحوصات PCR الكمية للتمييز بين التهاب المكورات الرئوية و الالتهاب الرئوي استعمار.

تمت دراسة فحوصات البلازما والمصل لتشخيص التهاب المكورات الرئوية. فحصت إحدى التجارب البلازما S-adenosylmethionine (SAM أو AdoMet) كمؤشر حيوي محتمل لمرض التهاب المكورات الرئوية. SAM هو وسيط كيميائي حيوي مهم في تفاعلات مثيلة وتخليق البوليامين (39 ، 40). كان السبب الأصلي لتطوير تجربة SAM هو أن الالتهاب الرئوي لا يحتوي على synthetase SAM وبالتالي فهو غير قادر على تجميع SAM الخاص به ويجب عليه جمع هذا الوسيط من المضيف (أظهرت دراسة لاحقة أن الالتهاب الرئوي لديه synthetase SAM الوظيفية) (41).

وبالتالي ، قد يكون لدى مرضى التهاب المكورات الرئوية مستويات منخفضة من MAS.

وجدت سلسلة من دراسات نيويورك أن مستويات البلازما من AdoMet يمكن أن تستخدم للتمييز بين مرضى فيروس العوز المناعي البشري المصابين بالتهاب المكورات الرئوية وتلك المصابة بالتهاب رئوي غير روماتويدي وموضوعات تحكم صحية (39 ، 40).

في إحدى الدراسات ، كان لدى مرضى التهاب المكورات الرئوية مستويات AdoMet للبلازما أقل بكثير مقارنة بالمرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي غير المكورات الرئوية (الالتهاب الرئوي الجرثومي أو السل) ، ولم يكن هناك تداخل في مستويات AdoMet بين هاتين المجموعتين من المرضى (40). وجدت دراسة لاحقة قامت بقياس SAM في مصل الدم مستويات متداخلة بين مرضى فيروس العوز المناعي البشري المصابين بالتهاب المكورات الرئوية وذوي الالتهاب الرئوي غير المكورات الرئوية (42).

ما إذا كانت النتائج المتباينة لهذه الدراسات مرتبطة بالفروق بين مستويات SAM في البلازما والمصل ، كما هو مفترض ، أو بعوامل أخرى ، ليست واضحة ، وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات.

مصل الدم (1-3) -β-D-glucan biomarker لالتهاب المكورات الرئوية

في الآونة الأخيرة ، المصل (1-3) -β-D-glucan ، أحد مكونات جدار الخلية لجميع الفطريات ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي، تم التحقيق فيه باعتباره مرمزًا بيولوجيًا لمرض التهاب المثانة الرئوية لأن مرضى التهاب المثانة الرئوية قد يكون لديهم مستويات عالية (43 ، 44).

وجد أحد التقارير أن المرضى الذين يعانون من التهاب المكورات الرئوية مع وبدون عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الكامنة لديهم مستويات مصل أعلى بكثير من (1-3) -β-D-glucan مقارنة مع المرضى الذين يعانون من التهاب المكورات الرئوية (43). باستخدام نقطة قطع من 100 جزء من الغرام / مل ، ذكرت دراسة أخرى حساسية تشخيصية بنسبة 100 ٪ وخصوصية 96,4 ٪ (44). (1-3) -β-D-glucan مرتفعة في العديد من الالتهاب الرئوي الفطري ، وهذا الاختبار لا يمكن أن يميز بين مسببات الفطريات (على سبيل المثال ، التهاب المكورات الرئوية و الرشاشيات أنواع من). وبالتالي ، على الرغم من أن نتائج هذه الاختبارات التشخيصية أو المؤشرات الحيوية غير الغازية واعدة ، إلا أن التحقق الإضافي ضروري ، ويظل التنظير القصبي باستخدام BAL الاختبار التشخيصي المعياري الذهبي لداء المثانة الرئوية.

علاج CFP

تريميثوبريم - سلفاميثوكسازول هو الخط الأول الموصى به لعلاج التهاب المكورات الرئوية عند مرضى فيروس العوز المناعي البشري المصابين بالتهاب رئوي خفيف ومعتدل وشديد ، مع العلاج عن طريق الحقن الوريدي الموصى به عموماً للمرضى الذين يعانون من مرض معتدل إلى شديد والعلاج عن طريق الفم يستخدم للمرضى الخارجيين المصابين بمرض معتدل (45).

تشمل الأنظمة البديلة البنتاميدين عن طريق الوريد ، الكليندامايسين زائد بريماكين ، تريميثوبريم زائد دابسون وتعليق أتوفاكون.

يوصى باستخدام الستيروئيدات القشرية المساعدة للمرضى الذين يعانون من التهاب رئوي متوسط ​​إلى شديد ، كما يتضح من PaO2 أقل من 70 مم زئبق أو تدرج الأكسجين الشرياني السنخي أكبر من 35 مم زئبق (45). يجب أن يبدأ المرضى بالستيروئيدات القشرية المساعدة في نفس الوقت الذي يبدأ فيه علاج التهاب المثانة الرئوية.

مدة العلاج الموصى بها هي 21 يومًا (45).

ومع ذلك ، لا يمكن لنسبة كبيرة من الأفراد إكمال دورة تريميثوبريم - سلفاميثوكسازول كاملة بسبب سمية الحد من العلاج أو يتم تحويلهم إلى نظام علاج بديل بسبب فشل العلاج المتصور (46).

على الرغم من وجود بيانات محدودة فقط من التجارب المعشاة ذات الشواهد المحتملين التي تقارن علاجات الخط الثاني مع التهاب المثانة الرئوية ، تشير دراسة رصدية ثلاثية المركز ومراجعة منهجية إلى أن الجمع بين الكليندامايسين مع بريماكين يعد بديلاً فعالاً عن البنتاميدين عن طريق الوريد كعلاج للالتهاب الرئوي في الخط الثاني.

العلاج الكيميائي الوقائي بواسطة ميثوبريم-السلفاميثوكسازول

هذا هو أيضا نظام الخط الأول الموصى به للوقاية الأولية والثانوية ضد التهاب المكورات الرئوية. تشمل الأنظمة البديلة الدابسون مع أو بدون بيريميثامين وليوكوفورين وتعليق أتوفاكون وبنتاميدين في الهباء الجوي.

يجب أن يتلقى المراهقون والبالغون المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية ، بما في ذلك النساء الحوامل ، العلاج الوقائي للالتهاب الرئوي إذا كان تعداد الخلايا CD4 + أقل من 200 خلية / ميكرولتر أو إذا كان لديهم تاريخ من داء المبيضات الفموي (الوقاية الأولية) وبعد نوبة التهاب رئوي (الوقاية الثانوية) ) 45).

يجب أن يُعتبر الأشخاص الذين لديهم خلايا CD4 + أقل من 14٪ والأشخاص الذين لديهم تاريخ مرض محدد للإيدز مرشحين للوقاية من التهاب المثانة الرئوية (45).

بمجرد البدء ، يوصى بالوقاية من داء المتكيسات الرئوية مدى الحياة ، ولكن يمكن إيقافه في المراهقين والبالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية والذين استجابوا بزيادة عدد خلايا CD4 + أقل من 200 / ميكرولتر من أجل فوق 200 / ميكرولتر لمدة 3 أشهر على الأقل (45).

الاستثناء المحتمل هو المرضى الذين طوروا التهاب المثانة الرئوية عندما كان عدد خلايا CD4 + أعلى من 200 خلية / ميكرولتر ؛ من المحتمل أن يبقى هؤلاء الأفراد على الوقاية من التهاب المثانة الرئوية ، بغض النظر عن عدد خلايا CD4 + (45).

في أعقاب التوقف عن الوقاية من التهاب المثانة الرئوية ، أظهر خطر الإصابة بالتهاب الرئة اللاحق في العلاج المضاد للفيروسات العكوسة مع تعداد خلايا CD4 + مستمر فوق 200 خلية / ميكرولتر (وعادةً ما يكون مصحوبًا بقمع متواصل للبلازما RNA دون حدود الكشف) منخفضة للغاية ، ولكن تم وصف الحالات النادرة (49).

يجب استئناف العلاج الوقائي إذا انخفض عدد خلايا CD4 + عن 200 خلية / ميكرولتر (45). تشير البيانات الحديثة المستقاة من تعاون من 12 مجموعة إلى أن نسبة الإصابة بالتهاب المكورات الرئوية منخفضة في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع عدد خلايا CD4 + من 100 إلى 200 خلية / ميكرولتر ومستويات الحمض النووي الريبي أقل من 400 نسخة / مل ، بغض النظر عن استخدام الوقاية. التهاب المكورات الرئوية ، مما يشير إلى أنه قد يكون من الآمن إيقاف الوقاية في وقت مبكر ، على الرغم من أن هناك حاجة إلى بيانات إضافية (50).

PUTATIVES- تريميثوبريم سلفاميثوكسازول المقاومة للأدوية في بي كاريني

ارتبط الاستخدام الواسع النطاق للثلاثي ميثوبريم-سلفاميثوكسازول للوقاية من التهاب المثانة الرئوية بزيادة في بكتيريا ثلاثي ميثوبريم-سلفاميثوكسازول المقاوم (51) وأثار مخاوف بشأن المقاومة المحتملة لعقاقير ميثوبريم-سلفاميثوكسازول P. jirovecii (52).

وقد أثيرت مخاوف مماثلة حول استخدام atovaquone والمقاومة المحتملة لأدوية atovaquone (53). قد تؤدي المقاومة للأدوية التي تحتوي على تريميثوبريم سلفاميثوكسازول أيضًا إلى مقاومة تريميثوبريم زائد دابسون (سلفون) ، مما يحد من الخيارات العلاجية المتاحة لعلاج (ومنع) التهاب المكورات الرئوية. عدم القدرة على الزراعة P. jirovecii أعاق الجهود لتوثيق مقاومة المخدرات في الالتهاب الرئويلكن الباحثين اكتشفوا هذه القضية المهمة من خلال فحص الطفرات الوراثية في جينات إنزيم ثنائي هيدروفولات (DHFR) وجينات سينزيس ديهيدروتيروات (DHPS) ، أهداف الإنزيم للثلاثي ميثوبريم والسلفا (سلفاميثوكسازول ودابسون) ، على التوالي.

وربط الطفرات الوراثية الملاحظة بالنتائج السريرية (52).

تم اختيار هذا النهج لأن الطفرات الوراثية في DHFR و DHPS قد ثبت أنها تسبب مقاومة للأدوية ، كما هو موضح في الكائنات الحية الدقيقة الأخرى ، مثل المتصورة المنجلية (54).

ست دراسات درست P. jirovecii طفرات DHFR في المرضى الذين يعانون من التهاب المكورات الرئوية مع وبدون الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية الكامنة في الولايات المتحدة واليابان وأوروبا وجنوب أفريقيا وتايلاند (55-60). ذكرت أول دراستين أن طفرات DHFR كانت غير شائعة وغير مرتبطة باستخدام تريميثوبريم كجزء من الوقاية من التهاب المثانة الرئوية (أي ، تريميثوبريم - سلفاميثوكسازول) (55 ، 56).

في هذه الدراسات ، تم العثور على طفرات DHFR غير مرادفة ، مما أدى إلى استبدال الأحماض الأمينية ، في 0 ٪ (0/37) و 7 ٪ (2/27) من عينات التهاب المثانة الرئوية.

تريميثروبين غير المرتبطة طفرات المكورات الرئوية Kanrinee

تم العثور على نسبة مماثلة (4 ٪ ، 5/128 عينات) في أكبر دراسة حتى الآن ، والتي وجدت أيضا أي ارتباط بين استخدام ثلاثي ميثوبريم ووجود طفرات DHFR غير مرادفة (59).

في المقابل ، ذكرت دراسة أوروبية طفرات DHFR غير مرادفة في 33 ٪ (11/33) من عينات التهاب المثانة الرئوية (57). وجدت هذه الدراسة أن استخدام مثبطات DHFR (تريميثوبريم أو بيريميثامين) للوقاية من التهاب المكورات الرئوية ارتبط بوجود طفرات DHFR (P = 0,008) وأن غالبية المرضى الذين يعانون من طفرات DHFR كانوا يتلقون بيريميثامين (ن = 7) بدلاً من تريميثوبريم (ن = 2) كجزء من نظام الوقاية لديهم.

مثبطات DHFR

تثير هذه الدراسة احتمال أن مثبطات DHFR مختلفة قد تختار لطفرات DHFR مختلفة أو قد تختار طفرات DHFR غير مرادفة على ترددات مختلفة.

نظرًا لعدم الإبلاغ عن أي نتائج في هذه الدراسة ، لا يُعرف ما إذا كان وجود طفرات في جين DHFR يرتبط بزيادة المراضة أو الوفيات أو فشل العلاج مع التهاب المكورات الرئوية في الأشخاص الذين يتلقون تريميثوبريم - سلفاميثوكسازول أو تريميثوبريم زائد دابسون.

مقارنة بست دراسات DHFR ، فحص أكثر من 20 دراسة P. jirovecii طفرات DHP بين مرضى التهاب المكورات الرئوية المصابة وبدون الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية الكامنة في أمريكا الشمالية وأوروبا وآسيا وأفريقيا وأمريكا الجنوبية وأستراليا.

السلفا عقار

تشير كثرة الدراسات على DHPS مقارنة مع DHFR إلى حقيقة أن سلفاميثوكسازول أكثر نشاطًا ضد الالتهاب الرئوي مقارنة مع تريميثوبريم في النماذج الحيوانية من التهاب المكورات الرئوية ، وبالتالي من المتوقع أن تكون طفرات DHPS أكثر أهمية من طفرات DHFR لتطوير إمكانات تريميثوبريم.

مقاومة أدوية السلفاميثوكسازول.

تقرير هذه الدراسات مجموعة واسعة في وتيرة طفرات DHPS (من 3,7 إلى 81 ٪) (58 ، 61 ، 62).

بشكل عام ، تكشف هذه الدراسات أيضًا عن تباين جغرافي في نسب طفرات DHPS التي لوحظت ، حيث سجلت أعلى النسب في الولايات المتحدة (سان فرانسيسكو) وأدنى نسب تم الإبلاغ عنها في إسبانيا وجنوب إفريقيا.

بالإضافة إلى ذلك ، ذكرت بعض الدراسات زيادة في نسبة طفرات DHPS مع مرور الوقت (63). على وجه التحديد ، يتم الإبلاغ بشكل حصري تقريبًا عن طفرين غير مرادفين ينتجان بدائل للحمض الأميني في موضع الحمض الأميني 55 (Thr → Ala) و / أو في الموضع 57 (Pro → Ser) (64 ، 65).

بشكل عام ، أثبتت هذه الدراسات بشكل عام وجود علاقة معنوية بين استخدام السلفا (سلفاميثوكسازول أو الدابسون) كجزء من الوقاية من التهاب المثانة الرئوية ووجود طفرات DHON غير معروفة (52).

اكتشاف جديرة بالملاحظة

هذه النتيجة جديرة بالملاحظة لأنه يتم صيانة موقع DHPS بشكل جيد في الالتهاب الرئوي تم الحصول عليها من الثدييات الأخرى ولأن طفرات DHPS نادراً ما توجد في الرئيسات غير البشرية (66) ، مما يوحي بأن استخدام عقاقير السلفا من قبل البشر المختارين P. jirovecii طفرات DHPS من.

في العديد من الدراسات ، تم ربط وجود طفرات DHPS بالنتائج السيئة للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة المكتسبة من التهاب المثانة الرئوية.

ذكرت إحدى الدراسات أن وجود طفرات DHPS كان مؤشرا مستقلا مرتبطا بزيادة في الوفيات لمدة 3 أشهر (نسبة المخاطر المعدلة ، 3,10 ؛ فاصل الثقة 95 ٪ ، 1,19-8,06 ؛ P = 0,01) (67).

لاحظت دراسة أخرى أن وجود طفرات DHPS كان مرتبطًا بزيادة خطر فشل العلاج مع التهاب المثانة الرئوية مع تريميثوبريم - سلفاميثوكسازول أو تريميثوبريم زائد دابسون (RR = 2,1 ؛ P = 0,01) (68).

كان هناك فشل في العلاجات مع ميثوبريم-السلفاميثوكسازول

أخيرًا ، أفادت دراسة صغيرة أن جميع المرضى الأربعة الذين يعانون من طفرات DHPS الذين عولجوا باستخدام العلاج بالميثوبريم - سلفاميثوكسازول فشلوا في علاج التهاب المكورات الرئوية (69).

في المقابل ، فشلت دراسات أخرى لإثبات هذه الارتباطات ، وبدلاً من ذلك ، ذكرت أن عوامل الخطر مثل انخفاض المصل الزلال والقبول في وحدة العناية المركزة في وقت مبكر كانت تنبئ أقوى من وفيات التهاب المثانة الرئوية من وجود طفرات DHPS (62).

وبالتالي ، هناك مفارقة واضحة فيما يتعلق بالأهمية السريرية لطفرات DHPS والاستدلالات المتعلقة بالمقاومة المفترضة لعقار سلفاميثوكسازول - تريميثوبريم.

في المقابل

تشير الدراسات باستمرار إلى أن غالبية المرضى الذين يعانون من طفرات المكورات الرئوية و DHPS تعامل مع تريميثوبريم - سلفاميثوكسازول يستجيبون لهذا العلاج (62 ، 67 ، 68 ، 70). ومع ذلك ، فإن المرضى الذين يعانون من طفرات DHP الذين يتم علاجهم باستخدام تريميثوبريم - سلفاميثوكسازول يميلون إلى الحصول على نتائج أسوأ مقارنة مع أولئك الذين يعانون من DHPS من النوع البري ، والذين يتم علاجهم باستخدام تريميثوبريم - سلفاميثوكسازول. نظام غير سلفي (62).

التفسير الدقيق لهذه الملاحظات ليس واضحًا ، لكن طفرات DHFR المصاحبة ، ومستويات المصل المنخفضة من تريميثوبريم - سلفاميثوكسازول والعوامل المضيفة تم افتراضها كعوامل مشتركة محتملة لفشل العلاج مع تريميثوبريم - سلفاميثوكسازول DHPS.

لم تفحص أي دراسة كل هذه العوامل المفترضة في نفس الوقت لدى مرضى التهاب المكورات الرئوية. إلى أن يتم تعريف الأهمية السريرية لـ DHPS وربما طفرات DHFR بشكل أفضل ، يجب على الأطباء المعالجين لمرض التهاب المكورات الرئوية استخدام ثلاثي ميثوبريم - سلفاميثوكسازول كعلاج من الدرجة الأولى في جميع المرضى ، ما لم يكن موانعًا بتفاعل الحساسية أو الآثار الضارة .

دراسة أخرى

تعد الدراسات الطولية للإصابة بالعدوى والمضاعفات الرئوية المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية (Lung HIV) عبارة عن كونسورتيوم جديد ، تعاوني ، متعدد R01 من المشاريع البحثية التي أنشأها المعهد الوطني للقلب والرئة والدم (NHLBI) لفحص مجموعة واسعة من الأمراض أمراض الرئة المعدية وغير المعدية التي تصيب المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز. ويرد وصف الأهداف المحددة لدراسة فيروس نقص المناعة البشرية في الرئة وتصميم الدراسة وبروتوكولات الدراسة في ملحق هذه الطبعة على الإنترنت. ضمن دراسة فيروس نقص المناعة البشرية في الرئة ، تجري ثمانية مراكز سريرية دراسات بحثية منفصلة خاصة بها ، ولكنها تشارك أيضًا تحت إدارة NHLBI ومركز تنسيق بيانات لإجراء دراسات تعاونية في مواقع متعددة وعلى مستوى المجموعة.

كل موقع سريري له تركيزه البحثي الخاص. تركز دراسة IHOP على الالتهاب الرئوي الانتهازي ، وخاصةً التهاب المثانة الرئوية ، ولكنها تتضمن إنشاء قاعدة بيانات سريرية وعينات تمكن البحث عن السل والالتهاب الرئوي الجرثومي والالتهاب الرئوي الانتهازي. على سبيل المثال ، تم دمج الدراسات المتعلقة بالسل ، والالتهاب الرئوي الانتهازي السائد في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى ، في البنية التحتية IHOP.

معدل الوفيات

الأهداف المحددة لدراسة IHOP تشمل:

(1تحديد تواتر ووفيات الالتهاب الرئوي الانتهازي المرتبط بفيروس العوز المناعي البشري في الفوج الطولاني الدولي واختبار الفرضية القائلة إن التهاب المثانة الرئوية يرتبط بزيادة الوفيات.

(2تقدير حساسية وخصوصية الأدوات الجزيئية لتشخيص التهاب المكورات الرئوية والسل واختبار الفرضيات القائلة بأن عينات OPW مجتمعة مع فحوصات PCR هي اختبارات حساسة لتشخيص التهاب المثانة الرئوية والسل ؛ و

(3) اختبار الفرضية القائلة بأن طفرات الجينات DHPS ترتبط بزيادة المراضة والوفيات واستكشاف الآليات المحتملة لهذه النتائج. أنشأ IHOP و Lung HIV بنوك عينات مرتبطة بالبيانات السريرية ، ويتم تشجيع الباحثين المهتمين بدراسة الالتهاب الرئوي الانتهازي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية على الاتصال بمؤلفي هذه المراجعة.

الاستنتاجات

لقد شهد وباء فيروس نقص المناعة البشرية / متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) تقدماً ملحوظاً في فهمنا لفيروس نقص المناعة البشرية / متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) والتهاب المكورات الرئوية ، وهو أحد الأمراض البارزة المرتبطة بالوباء. تصف هذه المراجعة التطورات الحديثة في التسبب في الأمراض الوبائية والتشخيص وعلاج مرض التهاب المثانة الرئوية المرتبط بفيروس العوز المناعي البشري والمجالات المستمرة للبحوث السريرية والترجمة التي تعد جزءًا من دراسات IHOP و Lung HIV. أنشأت دراسات IHOP و Lung HIV مجموعة من العينات السريرية ، مصحوبة ببيانات سريرية للدراسات المستقبلية. بالنظر إلى انخفاض نسبة الإصابة بالتهاب المكورات الرئوية ، ولكن أهميته الدائمة كسبب للمراضة والوفيات في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري وغيرهم من المرضى الذين يعانون من كبت المناعة ، يمكن لبنك العينات هذا أن يسرع ويعمق فهمنا ل P. jirovecii والتهاب المكورات الرئوية.

التعرف على الإيدز بشكل أفضل يمكن أن يوفر لك نظرة أفضل على سبب اختباره! في هذه الحالة ، متأخرا أفضل من عدمه ، الرجل العجوز الكذب هناك ، على وشك الموت "

ترجم من قبل كلاوديو سوزا، الأصلي فيروس الالتهاب الرئوي المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية

الملاحظات

بدعم من المعهد القومي للقلب والرئة والدم يمنح HL087713 و HL090335 و HL090335-02S1.

كشف المؤلف: A تلقى LH الدعم المالي من مؤسسة التشخيصات المبتكرة الجديدة (FIND). تلقت AC و JLD الدعم المالي من WHO و FIND.

لا تربط SdB و JK أي علاقة مالية مع كيان تجاري له مصلحة في موضوع هذه المخطوطة. تلقى SM الدعم المالي من Abbott و Gates Foundation.

تلقى RFM رسومًا لمحاضرات من جلعاد وميرك. لا تملك PDW و WW و HM أي علاقة مالية مع كيان تجاري يهتم بموضوع هذه المخطوطة.

إذا كنت بحاجة إلى التحدث ولم تجدني أو Beto Volpe ، فهذا خيار أكثر توازناً ، بيتو ، يمكنك أيضًا إرسال رسالتك. ربما يمكنني أخذ بعض الوقت. أتحقق من الرسائل ظهرا ، بعد وقت قصير ، في الواقع ، الساعة 20:00.
أصبح الأمر أصعب وأصعب بالنسبة لي ، هذا الأمر كله ، في الكتابة.
وأنا في نهاية المطاف بحاجة إلى فاصل زمني بين فقرة وأخرى.

لكن تأكد من شيء واحد تعلمته:

الوقت والصبر حل كل شيء تقريبا!
----------------------------



خصوصية عندما ترسل هذه الرسالة ، من الواضح أنك قرأت وقبلت سياسات الخصوصية وإدارة البيانات الخاصة بنا [/ قبول]

اقتراحات القراءة

مرحبا! رأيك يهم دائما. لديك شيء لتقوله؟ إنه هنا! أي أسئلة؟ يمكننا أن نبدأ هنا!

يستخدم هذا الموقع Akismet لتقليل المحتوى غير المرغوب فيه. تعرف على كيفية معالجة بيانات تعليقاتك.

Automattic و WordPress و Soropositivo.Org ، وأنا ، نفعل كل ما في وسعنا فيما يتعلق خصوصيتك. ونحن نعمل دائمًا على تحسين تقنيات جديدة لحماية البيانات وتحسينها واختبارها وتنفيذها. محمية بياناتك ، وأنا كلاوديو سوزا ، أعمل على هذه المدونة 18 ساعة أو يومًا ، من بين أشياء أخرى كثيرة ، لضمان أمان معلوماتك ، لأنني أعرف آثار ومضاعفات المنشورات السابقة والمتبادلة. أوافق على سياسة الخصوصية الخاصة بشركة Soropositivo.Org تعرف سياسة الخصوصية لدينا

تحتاج إلى الدردشة؟ أحاول أن أكون هنا في الوقت الذي أظهرته. إذا لم أجب ، فذلك لأنني لم أستطع القيام بذلك. شيء واحد يمكنك أن تكون متأكدا من. أنا دائما ينتهي الرد
%d المدونين من هذا القبيل: